Vous avez dit Quality by Design ?

LA QUALITÉ AU COEUR DE LA STRATÉGIE.

Dans les années 1990, Joseph M. Juran élabora une approche nouvelle ayant pour but de planifier et d’intégrer la qualité dans la conception pour favoriser l’innovation et réduire les coûts dus à la non-qualité. Ces concepts furent appliqués de longue date dans l’industrie, automobile par exemple. La planification s’applique au cycle de vie du produit (link), se destine à une cible qui fut désignée à la même époque comme le client par la série des normes ISO 9000, et l’innovation est requise pour en adapter les modifications nécessaires dans un processus d’amélioration continue.

 

Ce n’est que plus tardivement, à l’initiative de la FDA de 2003 - reprise par la conférence internationale sur l’harmonisation (ICH), que furent communiqués ces mêmes objectifs pour l’industrie pharmaceutique du 21ème siècle, avec pour cible le patient. Cette initiative est à l’origine de ce qu’on appelle les 4 pieds de la chaise des documents ICH Q8 à ICH Q11 comme base solide dans la mise en œuvre de cette nouvelle approche étendue applicable aux produits pharmaceutiques.

L’objectif est d’intégrer la science au cycle de vie du produit ou du procédé dans le cadre d’un système intégré de management de la qualité (ICH Q10). La définition de la qualité par la conception (Quality by Design - ICH Q8) est ainsi : « une approche systématique du développement qui commence avec des objectifs prédéfinis et souligne la nécessité de comprendre le produit et de maîtriser les procédés, basée sur une science solide et la gestion du risque qualité ».

L’intention pour les autorités est que l’industrie pharmaceutique atteigne cet état désiré d’un secteur efficace, agile et flexible au maximum, pour produire de façon fiable des produits de haute qualité, avec le minimum de surveillance réglementaire.

 

L’intégration systématique d’une approche étendue nécessite qu’un système qualité (ICH 10) robuste vienne appuyer ces nouvelles démarches scientifiques et approches innovantes. Seratec a intégré de longue date la qualité comme un système proactif d’entreprise, inscrit dans la stratégie de la direction, initiant un reformatage de l’approche de conception en accord avec les incitations des autorités, et la formation de nos collaborateurs.

La conception et le développement intégral d’un principe actif, et leur documentation dans un dossier maître conforme à l’approche « Quality by Design » imposent cependant la mise en place de processus nouveaux qui engagent toutes les forces vives de l’entreprise. Une fois élaborés, ceux-ci sont soumis à un questionnement continu pour leur aboutissement et leur maîtrise. Actuellement Seratec met en place une approche partielle, applicable aux nouveaux procédés, de la qualité par la conception, et souhaite l’étendre à l’intégralité de ses processus. Pour cela un certain nombre d’outils et de processus support sont formalisés à Seratec, en ligne avec les recommandations ICH fondatrices.

 

Les ICH Q9 (2006) sont des lignes directrices concernant les principes et outils de gestion des risques qualité qui peuvent être appliqués au développement, à la fabrication, à la distribution et à la documentation des processus tout au long du cycle de vie des substances pharmaceutiques.

Sur ces fondations, ont été publiées les lignes directrices sur le développement pharmaceutique (ICH Q8, 2009) qui recommandent de présenter les connaissances acquises sur un produit et son procédé de fabrication par la mise en œuvre d'approches scientifiques et la gestion des risques de qualité. Le fabricant de substances pharmaceutiques doit ainsi apporter une compréhension globale du produit et des processus de fabrication. De la sorte, le dossier CTD peut être élaboré pour une première soumission, et la connaissance du produit s'amplifiant, des modifications (ou 'variations') peuvent être envisagées tout au long de la vie du produit. Le degré de souplesse de la réglementation sur ces variations devient alors fondé sur le niveau de pertinence des connaissances scientifiques fournies.

Enfin, la directive ICH Q11 (2012) applicable aux principes actifs pharmaceutiques concerne l'harmonisation des principes scientifiques et techniques afin de décrire et de justifier les processus de développement et de fabrication des APIs. Les outils sont progressivement mis en place à Seratec pour répondre à une plus grande intégration de la connaissance au service de la qualité des médicaments.

 

Tel un Monsieur Jourdain, Seratec a en effet développé dans ce cadre une expertise scientifique et technique, fondée sur la science et la prise de décision basée sur le risque. La définition d’une nouvelle approche systématique dans les activités de conception et de fabrication s’est étoffée avec l’accroissement de l’activité et l’expérience acquise du développement et de l’enregistrement de nos principes actifs.

L'approche fondée sur le développement pharmaceutique des principes actifs est essentielle pour l'équipe de Seratec. Les propriétés physico-chimiques et biologiques du principe actif peuvent en effet influencer la performance du médicament (QTTP : Quality Target Product Profile). Pour la matière active, ces propriétés doivent être spécialement conçues et identifiées pour le produit médicamenteux qui la contiendra. Ces propriétés peuvent être liées entre-elles et concernent des propriétés chimiques et des propriétés à l'état solide (granulométrie, forme et propriétés du cristal), propriétés qui peuvent jouer un rôle capital dans la pharmacocinétique (le devenir dans le corps humain) du médicament. La compatibilité avec les autres composants du médicament ou la stabilité propre du principe actif sont aussi des éléments de conception pouvant justifier les performances du médicament. Enfin la pureté chimique de la substance active reste un objectif minimal de conformité aux ICH et les teneurs en impuretés sont souvent à l’origine d’une approche QbD. La mise en place de la plate-forme de développement de principes actifs à Seratec concourt donc à évaluer l'effet potentiel de ces propriétés sur les performances du produit, le résultat de la conception et du développement du principe actif s'exprime alors dans l'établissement de ses spécifications qui se doivent de répondre également aux exigences réglementaires.

 

Dans ce contexte, les motivations de Seratec trouvent leur source dans la science et les problématiques rencontrées, et nos activités de recherche et développement se doivent de répondre aux attentes réglementaires en engageant toutes les expertises de nos collaborateurs.

C’est un objectif à court terme pour Seratec. Nous suivons pour cela la stratégie d’excellence comme moteur de nos activités.